黑色素瘤以其高侵袭、高转移的特点，曾一度被称为“癌王”。黑色素瘤绝大多数原发于皮肤，你听说过眼部黑色素瘤吗?

葡萄膜黑色素瘤就是一种影响眼睛的恶性黑色素瘤，也是成人最常见的“眼癌”。葡萄膜恶性黑色素瘤分为：脉络膜黑色素瘤、虹膜黑色素瘤和睫状体黑色素瘤和。其中，脉络膜恶性黑色素瘤约占85%。

与许多其他癌症一样，转移是葡萄膜黑色素瘤患者面临的最大问题。近一半的葡萄膜黑色素瘤患者会发生转移。肿瘤一旦增大，就会造成视网膜剥离，还会造成进一步的转移。转移性葡萄膜黑色素瘤患者的预后非常差，中位生存期只有17-20个月。

对于转移性葡萄膜黑色素瘤，目前临床上使用各种化疗、免疫治疗及两者的联合方案。遗憾的是，绝大部分方案有效性甚微。所以，一旦患者发生远处转移，指南首要建议就是参加临床试验。

莫菲特癌症中心Donald A. Adam黑色素瘤和皮肤癌卓越中心的研究人员正在努力改变这一状况。他们在临床前研究中发现了一种新的药物组合，可以有效地对抗转移性葡萄膜黑色素瘤细胞。这项研究结果近日发表在《临床癌症研究》杂志上。

在皮肤黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤中，MAPK蛋白信号通路通常被激活。研究表明，一种靶向MEK蛋白的药物(这种蛋白参与MAPK信号通路)可显著改善皮肤黑色素瘤患者的预后。不过，针对葡萄膜黑色素瘤，最近一项3期临床试验显示，MEK抑制剂联合化疗的患者，存活率并没有比单独化疗的患者高。

许多葡萄膜黑色素瘤患者很快会对MEK抑制剂产生耐药性。莫菲特的研究人员与佛罗里达大学健康癌症中心和西尔维斯特综合癌症中心的科学家合作，想要明确这种耐药性的形成机制，并希望找出可以与MEK抑制剂联用的其他药物，作为葡萄膜黑色素瘤的治疗方案。

研究小组对葡萄膜黑色素瘤细胞系进行了研究，发现MEK抑制剂阻断了它们的生长。然而，这种阻断作用是短暂的。最终细胞株产生了耐药性，并继续生长。

“我们发现了一些MEK抑制后可能上调的逃逸通路，包括PI3K/AKT通路、ROR1/2和IGF-1R信号通路。我们还发现，通过YAP蛋白的信号传导有助于MEK抑制剂的耐药。”莫菲特癌症中心Donald A. Adam黑色素瘤和皮肤癌卓越中心主任Keiran Smalley博士指出。

由于目前还没有已知的药物能同时靶向AKT和YAP通路，研究人员对289种化合物进行了药物筛选，希望从中找出哪些化合物能限制MEK的逃逸。

他们发现，对4种不同葡萄膜黑色素瘤细胞系影响最大的化合物类型是组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。HDAC调节许多与癌症发展有关的基因的表达水平，目前已有几种HDAC抑制剂被批准用于治疗不同类型的癌症。研究人员发现，在所研究的HDAC抑制剂中，Panobinostat在靶向YAP和AKT治疗耐药性方面最有效，并能增强MEK抑制剂对葡萄膜黑色素瘤细胞系的作用。此外，动物实验发现，Panobinostat与MEK抑制剂曲美替尼(Trametinib)联用治疗葡萄膜黑色素瘤，比单药治疗更有效。

研究人员希望，这些临床前研究成果能为今后葡萄膜黑色素瘤的临床试验指明方向。

由于葡萄膜黑色素瘤与皮肤恶性黑素瘤存在较大差异，且较为罕见，诊断常常只能基于临床表现和影像资料，因而治疗进展很少。目前，国内大多数患者，仍只能选择眼球摘除。

去年，NCCN出台了第一版葡萄膜黑色素瘤指南。该指南的一大趋势在于，尽可能让患者避免摘除眼球，首选疗法是放疗。

质子治疗被称为最先进放疗技术的质子治疗。其优势在于：不仅穿透性更强，对病灶定位更精准，疗程更短、疗效更好，副作用更小，还可最大程度保护周围正常组织。因此，质子治疗很适合葡萄膜黑色素瘤患者，特别是那些肿瘤较大且位于后方的患者。在美国，质子治疗很早就已应用于葡萄膜黑色素瘤的治疗。5年保眼率在99%以上。

近年来，全球质子治疗中心数量大约翻了一番，共有约80家质子治疗中心，其中美国就有超过30家。但在国内，质子治疗中心屈指可数，技术相对落后，且“僧多粥少”情况严重。

(好医友摄于洛马-林达质子中心)

美国的质子治疗技术全球领先。早在1990年，好医友合作机构--洛马林达大学(Loma Linda)医学中心便率先开展质子治疗，该中心也是目前全美最大的质子治疗中心。

不过，需要提醒的是，质子治疗也有一定的适应症，葡萄皮黑色素瘤患者在决定接受质子治疗前，必须先请专家进行评估哦。

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