2019年ESMO大会上报告的CheckMate-227试验数据显示，与化疗相比，结合两种免疫治疗药物的一线疗法可以提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总体生存率。

CheckMate-227是一项全球性的3期临床试验。实验数据表明，纳武利尤单抗(Nivolumab)加小剂量伊匹木单抗(Ipilimumab)联合应用可作为晚期NSCLC患者一线无化疗新选择。纳武利尤单抗是一种PD-1抗体，伊匹木单抗是一种CTLA-4抗体，它们是不同但互补的两类免疫检查点抑制剂。

瑞士洛桑瓦杜瓦大学中心医院Solange Peters教授说：“CheckMate-227是表明纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗可以较化疗延长NSCLC患者生存期的第一个试验。这些患者已有多种一线治疗方案，包括PD-1药物联合使用或单独使用PD-L1药物。现在，他们又有了一种保留化疗的新选择，即纳武利尤单抗加伊匹木单抗。”

“如今重要的一步是开发一种算法，为每个患者匹配最佳的一线治疗方案。我们还需要再耐心等待一段时间，看看哪种治疗真正能提高长期生存率。5年生存期将告诉我们答案。第二步的关键是比较各个方案的毒性。腹泻、皮疹和疲劳是最常见的不良反应。我们使用了小剂量的伊匹木单抗(每6周1mg)，这样患者更耐受，停药率更低，治疗相关的毒性和死亡更少。所以这是一种高度可控的治疗方法。”Peters教授补充。

不过与此同时，这项试验也存在一定的局限性。试验开始于化疗/免疫疗法和免疫疗法单独被批准用于NSCLC的一线治疗之前，因此实验组没有与这两种目前的标准治疗进行比较。

意大利米兰国家肿瘤研究所Marina Chiara Garassino博士在评论新数据的相关性时说：“这些数据表明，我们对转移性非小细胞肺癌的一线治疗除了化疗加免疫治疗(不论PD-L1表达如何)和免疫治疗单药(PD-L1≥50%)之外有了新的选择。”但她提醒，我们还要了解在实践中哪种治疗方法最适合每一位患者。这需要更多关于生物标记物的信息，以实现个性化治疗。

研究结果

CheckMate-227研究包括了未接受任何治疗的IV期或复发性NSCLC患者。这项多部分研究的第1部分旨在评估两个不同PD-L1亚组中基于不同方案的纳武利尤单抗与化疗的疗效。

在试验的第1部分中，PD-L1表达1%以上的患者(n=1189)被随机分为三组：纳武利尤单抗加小剂量伊匹木单抗、纳武利尤单抗和基于组织学的化疗。PD-L1表达小于1%的患者随机分为纳武利尤单抗加小剂量伊匹木单抗、纳武利尤单抗联合化疗或化疗。

与化疗相比，纳武利尤单抗加伊匹木单抗的总生存期明显延长：在PD-L1>1%的患者中中位总生存期为17.9个月，化疗组为14.9个月。无进展生存率、客观缓解率和缓解时间均高于化疗。 PD-L1<1%的患者中和化疗相比，总生存率也有明显的改善。

所有患者的3-4级治疗相关不良事件发生率，纳武利尤单抗加小剂量伊匹木单抗组为33%，纳武利尤单抗组为19%，化疗组为36%。