2007年，16岁的Jake被诊断出骨肉瘤。同时，他的母亲正在接受复发性癌症的治疗，他的弟弟也很快被诊断出癌症。几年内，三个家庭成员全部死亡。这不是可怕的巧合造成的，而是一种被称为Li-Fraumeni综合征(LFS)的遗传性疾病带来的。

这是一个让LFS家族熟悉的故事。LFS是一种罕见的癌症易感综合征，由TP53基因突变引起。TP53基因产生p53蛋白起抑癌作用，被称为“基因组的守护者”，保护我们免受某些癌症的发展，如白血病、肉瘤、乳腺癌和肾上腺癌。当TP53发生突变就会产生功能失调的p53蛋白，这会使癌细胞在在没有对手的情况下发展和生长。

在遗传性TP53基因突变的LFS患者中，他们身体的所有细胞都会产生这种功能失调的p53蛋白，导致癌症在很年轻的时候发生，超过20%的LFS患者在20岁前会发展成TP53相关的癌症。研究这一综合征的临床医生和科学家希望通过早期发现这些患者的癌症，改善其预后。

Jake的母亲不知道她有LFS，直到它已经影响到她的下一代。可惜此时为时已晚，她和她的儿子无法从诊断和检测中获益。

血液中肿瘤DNA的研究

当遇到Jake时，Brian Crompton博士是波士顿儿童癌症和血液疾病中心的研究员。这些年，Crompton从实习医生逐渐成为管理自己实验室的医生科学家，但Jake的故事从未远离他的脑海。

刚毕业时，他把研究重点放在了尤文肉瘤的基因组学上。在发表了他的第一项研究后不久，Crompton说：“有些研究表明我们可以在血液中找到癌症DNA循环的痕迹。这让我想，我们能在尤文肉瘤和其他小儿实体瘤的患儿血液中找到肿瘤DNA吗?”

在接下来的几年里，Crompton和他在丹娜法伯/波士顿儿童医院的同事以及其他机构的合作研究人员致力于开发检测血液样本中肿瘤DNA的方法，通常称为“液体活检”。这样就可以对肿瘤进行分子分析，而无需通过传统的外科活组织检查获得肿瘤组织。他们发表的研究建立了循环肿瘤DNA(ctDNA)在五种最常见的儿童实体瘤患者中检测和测量的机制：尤文肉瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和Wilms肿瘤。

提高早期癌症检测

Crompton也在他的临床实践中探索基因组学和遗传学。他了解到，丹娜法伯/波士顿儿童肿瘤专科医生Junne Kamihara博士建立了癌症易感计划，正在招募医生。儿童癌症遗传风险计划的目标是将全面的临床护理与尖端研究结合起来，帮助像Jake那样的家庭。Crompton抓住了这个机会。

在儿童癌症遗传风险计划中，Crompton开始接触一个个的LFS家庭。这让他想起了和Jake的全部经历。“孩子们发现他们遗传了TP53突变，而且他们的家庭有太多癌症故事。这简直是毁灭性的。”

对Crompton来说，如果他能在新诊断的病人的血液中检测到肿瘤DNA，他就有可能更早地在那些有癌症高风险的病人中检测到。

Crompton和Darcey

Darcey的诊断

数据显示，那些遵循综合筛查方案的LFS患者有着显著的生存优势，这些方案结合了超声、乳腺X光片、结肠镜、年度全身(WB-MRI)和脑部MRI检查等检测。

通过筛查，癌症可以早期发现，即使是在无症状的个体中。Crompton的想法是开发一种更便宜、更容易、假阳性可能性更低的血液检测方法。他开始在诊所采集血样进行检测。也是在这个时候，他遇见了Darcey Boucher ，一个16岁的LFS患者。虽然没有症状，但她在得知自己携带了一个TP53基因突变后开始了常规筛查。这个基因是从她父亲那里遗传的，她的父亲没有受到影响，此前也不知道这个基因出了问题，但她的叔叔患了脑癌，一个妹妹也患了罕见癌症。

Darcey的第一次核磁共振成像没有显示出癌症的迹象，但不到一年后，她的腿上出现了一个肿块。她联系了Crompton，做了一个腿部的核磁共振成像，还做了活检。结果显示是骨肉瘤。“我们目前面临的一个大问题是，这些全身磁共振成像可以或应该多久进行一次。我们需要对家庭进行准确且更容易的检查。”

EDISYN联盟

几个月前，Crompton与犹他州亨茨曼癌症研究所家庭癌症评估诊所的医学主任、导师和朋友Joshua Schiffman博士举行了一次会议。正是在那里，他们决定联手建立一个联盟，专门致力于液体活检，以便早期发现LFS患者的癌症。

今年6月，他们在波士顿举行了首次面对面的会议。所有合作机构将在多个时间点采集LFS患者的血样，尽可能多地建立一套测试装置，以证明液体活检是否有助于早期癌症检测。

目前，名为EDISYN(综合征性肿瘤早期检测的简称)的联盟正在正式确定他们的小组，许多机构已经收集了多个病人样本，这是一个具有强大潜力的项目。

“如果我们能在癌症被怀疑之前先发制人，我们就可以更早地进行干预，我们的患者就更有可能活得更长、更健康。”Crompton说。