在过去20年间，晚期黑色素瘤患者的预后得到了极大的改善。黑色素瘤的治疗堪称是医学上最成功的故事之一。

转移性黑色素瘤曾经几乎被判死刑，平均存活时间不到一年，一度被称为“癌王”。现在，有些病人已存活好几年，甚至有些已经超过10年。这些变化是多种因素综合作用的结果，好医友为您梳理如下。

生存率大大改善

美国癌症协会(ACS)最近发表的癌症报告强调了在减少因黑色素瘤导致的过早死亡方面取了惊人进展。从2012年到2016年，死亡率平均下降约5%。值得注意的是，其中美国黑人的比例更高，约为9%。

ACS国家办公室副首席医疗官J. Leonard Lichtenfeld博士说：“对于这样一种严重的恶性肿瘤来说，这个变化令人震惊。我们以前的确几乎束手无策。”

不过他强调，目前仍有部分晚期黑色素瘤患者对治疗没有反应。

8年前，我们还只有“两板斧”

直到2011年，只有两种治疗方法被批准用于转移性黑色素瘤：达卡巴嗪化疗和高剂量白细胞介素2(HD IL-2)免疫治疗，两种方法都不能非常有效地延长生命。

达卡巴嗪是1975年首个被批准用于转移性黑色素瘤的全身药物，也是最后一个获批用于该适应症的化疗药物。化疗曾经是治疗的标准，但现在通常被用作三线治疗。

纽约西奈山Tisch癌症研究所黑素瘤医学肿瘤项目主任Philip Friedlander博士说：“达卡巴嗪有5%-20%的应答率，但没有总的生存效益。随后的联合化疗研究也没有显示出任何生存效益，这非常令人失望。”

HD IL-2在1998年被批准用于转移性黑色素瘤，有效率约为16%，持久有效率约为5%。但这只针对极少数能够抵抗心肺副作用和其他毒性的患者。还有1995年获得FDA批准的干扰素α-2b被用于具有高复发风险患者的辅助治疗，但实际上它并没有延长总生存期，并且有显著的毒性。

靶向治疗带来转机

自1990年以来，人类基因组计划的正式启动为破译癌症的发病机制奠定了基础。肿瘤的遗传和表观遗传改变的发现，使得有针对性的治疗和诊断试验得以发展，以确定最有可能受益的患者。

BRAF突变最初在2002年被发现，其中V600E是最常见的突变。BRAF突变在许多癌症类型中都有涉及，但在黑色素瘤中非常普遍，大约一半的患者携带该种突变。

研究人员开始研究抑制BRAF的小分子，为新的靶向治疗铺平了道路。2011年，维罗非尼(vemurafenib)被FDA批准用于不能切除或转移的BRAF-V600E突变黑色素瘤患者。两年后，达拉非尼(dabrafenib)也获批了相同的适应症。

在这之后，其他一些靶向药物也相继获得批准，包括MEK抑制剂和不同药物的组合。

免疫治疗创造奇迹

免疫检查点抑制剂的出现是癌症免疫治疗的一个非常重要的进展。但事实上，早期的试验结果并不是很乐观。不过早期试验表明CTLA-4抗体值得在人体试验中检测。

一个转折点出现在2010年，当年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的结果首次表明，在一项3期随机对照试验中患者的总体生存率有所提高。

该试验针对的是转移性黑色素瘤患者，实验组接受伊匹木单抗(ipilimumab)加肽疫苗治疗，中位生存期为10个月;对照组仅接受疫苗治疗，中位生存期为6.4个月。另外，与肽疫苗相比，伊匹木单抗使12个月(46%对25%)和24个月(24%对14%)的存活率几乎翻了一倍。

基于此，靶向CTLA-4的伊匹木单抗成为第一个获批用于黑色素瘤治疗的检查点抑制剂。另外值得一提的是，在十年前的这项研究中，有一部分患者从最初的四次给药中存活下来，并且到现在一直表现良好。

紧跟在伊匹木单抗之后的是程序性细胞死亡(PD)抑制剂，例如帕博利珠单抗(pembrolizumab)和纳武单抗(nivolumab)。与伊匹木单抗相比，它们的反应率、无进展和总生存率更高，并且严重不良事件的发生率更低。

联合免疫治疗：1+1>2

黑色素瘤领域的另一项进展是将两种不同作用机制的免疫治疗药物结合起来。例如伊匹木单抗和纳武单抗联合应用比单独使用两种药物有更好的效果。最近报道的CheckMate 067试验显示，伊匹木单抗和纳武单抗联合用药的5年总生存率为52%，纳武单抗单独使用为44%，伊匹木单抗单独使用为26%。

好医友医疗网合作专家、南加州大学凯克医学院临床副教授、比弗利山庄癌症中心肿瘤专家及皮肤癌研究所主任Steven J. O’Day博士认为，黑色素瘤是可以被治愈的。尽管谈治愈可能还为时尚早，但目前的结果已表明，一些患者可以存活多年，甚至实现了长期生存。