日前，35岁的知名网络歌手吾恩在其微博发文称，因胃疼经几次检查后，被确诊为“胃印戒细胞癌，考虑为低分化癌”。

他说：“之前看《人间世》很有感触，但从未想过自己也会患癌，并且还是最凶险的印戒细胞癌。”所幸癌症未发生转移，尚有手术的机会。百万网友纷纷为他打气，他也积极分享自己的抗癌经历。

“最凶险的胃癌”爱找年轻人

啥是印戒细胞癌?真像吾恩所说的那样凶险吗?

胃印戒细胞癌(SRCC)约占所有胃癌的2-9.9%，绝大部分是肠型胃癌。它是一种含有大量黏液的特殊胃癌类型，由于细胞中充满黏液，把细胞核挤向细胞的一侧，使其在显微镜下看起来像一枚戒指，因而得名。

这种胃癌很凶险，具有侵袭性强、进展快、恶性程度高的特点。近年的流行病学调查发现，弥漫型胃癌，尤其是胃印戒细胞癌的发病率显著升高，特别好发于中青年。

对于这种恶性肿瘤，美国比弗利山庄癌症中心(BHCC)主任医师Michael Castro博士曾多次通过好医友中美远程会诊平台就相关问题，为患者答疑解惑。

化疗耐药性的推手：黏蛋白

Castro博士说：“印戒细胞癌是一种以其独特的外观为代表的癌症，它的化疗耐药性广为人知。这是因为使癌细胞显现印戒细胞特征性外观的黏蛋白，会激活赋予癌细胞生存和耐药性的通路。”

Castro博士指出，目前对于印戒细胞癌中最常见的黏液蛋白MUC1、MUC2和MUC4已经有足够的认识和了解。其中，MUC4是胃印戒细胞癌中最常见的黏蛋白，可导致表皮生长因子受体(EGFR)在癌细胞表面的过度表达，从而放大下游的生长信号。MUC4黏蛋白通过改变EGFR、ErbB2和ErbB3分子的表达及其下游信号通路来促进侵袭性表型，即癌细胞不受控制的生长、细胞凋亡受阻、耐药性等。

图示：MUC4参与多种信号转导途径

MUC4可抑制促凋亡蛋白(这些蛋白可协助触发细胞的死亡途径)，从而使接受化疗的癌细胞在损伤的情况下仍然存活下来。MUC4还作为ERBB2的膜内配体，形成MUC4-ERBB2-ERBB3-NRG1复合物，导致CDKN1B下降，从而抑制细胞凋亡，刺激细胞增殖。

Castro博士说：“当阻断这些耐药途径时，我们可以从化疗药物中获得更好的结果。”

疗效不理想的关键：肿瘤微环境

印戒细胞癌因结缔组织增生而臭名昭著，这是一种瘤周纤维化间质，可阻碍药物和免疫细胞进入肿瘤。Castro博士说：“很显然恶性肿瘤的微环境，是患者未能取得良好疗效的关键之一。最近有证据表明，紫杉醇能够减少结缔组织增生而使其具有一定疗效优势。在完全放弃化疗之前，每周使用低剂量的紫杉醇对老年患者来说是一种可行的尝试方法。”

除此之外，Castro博士认为以下几点对于改善肿瘤微环境也具有重要意义。

·转化生长因子β(TGF-β)在驱动结缔组织生成中具有关键作用，许多TGF-β抑制剂正在进行临床试验。

·血管紧张素受体阻滞剂(ARB)如氯沙坦已被证明可减少结缔组织生成，改善肿瘤微环境的药物输送。

·维生素D控制约10%的人类基因组表达。维生素D缺乏状态会导致癌症迅速增殖，并使细胞凋亡受阻。因此，优化维生素D和使用活化的维生素D骨化三醇作为患者治疗策略的一部分，也有助于改善不良的肿瘤微环境。

·通常用于治疗II型糖尿病的二甲双胍也能够改变肿瘤微环境，建议将该药纳入治疗范围，无论患者是否存在糖尿病。

肿瘤被攻克的前提：分子诊断

基因的突变和染色体异常，导致恶性肿瘤之间存在显著差异。通过获得全面的基因组分析来尽可能地了解癌症的驱动因素和抵抗机制，能够为干预肿瘤生长和其他癌症行为提供机会。

例如，正常情况下，只有15%的胃癌和17%的结肠直肠癌是由微卫星不稳定性(MSI)驱动的，然而，在印戒细胞癌患者中，MSI的比例约为30%。MSI来源的癌症有成百上千个突变。这些是高肿瘤突变负荷(TMB)癌症，通常每百万碱基有50-60个突变。目前，免疫疗法药物派姆单抗(pembrolizumab)或纳武单抗(nivolumab)联合易普利姆玛(ipilumumab)均获得了FDA批准用于治疗MSI驱动的转移癌，甚至一些由MSI驱动的转移癌患者通过免疫治疗而治愈，这是前所未有的。

Castro博士说：“分子学检测常常会发现一些让我们吃惊的事情，并提供一些治疗机会，这对肿瘤的控制很重要。尽管我们对印戒细胞癌，已经有了较多了解，但缺乏对疾病的分子诊断是治疗过程中的一大障碍，因此尽早完善分子检查对治疗指导是最重要的。”

目前大量的文献表明，早期胃癌中，胃印戒细胞癌的效果比其他类型胃癌效果更好，淋巴结转移更少。由于印戒细胞癌对化疗不敏感，化疗效果较差，目前手术治疗仍为首选。而对于任何来源的转移性印戒细胞癌来说，目前的标准治疗效果都不够理想，而对肿瘤进行基因组分析可以得到更多的信息，有机会通过干预恶性肿瘤的驱动机制来控制疾病。

医生名片：

美国肿瘤专家Michael Castro，M.D.

·比弗利山庄癌症中心(Beverly Hills Cancer Center)肿瘤内科专家

·《新闻周刊》(Newsweek)评选的“美国顶尖医生”(Top Doctors in America)

·《檀香山杂志》(Honolulu Magazine)评选的“檀香山顶尖医生”(Top Doctors in Honolulu)和夏威夷最顶尖医生(Hawaii’s Top Doctors)

·《美国新闻与世界报道》(US News & World Report)、Castle Connolly评选的“美国顶尖医生”(Top Doctors in America)

·2009年 “乳腺癌生命支持小组”(To Life Breast Cancer Support Group)的EXTRA MILE奖获得者

参考来源：好医友中美远程会诊平台