近日，FDA宣布批准Odevixibat(Bylvay)上市，用于治疗所有亚型的、进行性家族性肝内胆汁郁积症(PFIC)患者。

　　这是全球首个获批治疗所有亚型PFIC瘙痒症患者的药物，为这类患者提供了一种非手术的、每日一次口服药物的治疗选择。

　　同时，该药也获得欧盟委员会批准，治疗PFIC。

　　▌PFIC患者活不过30岁，怎么办?

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一种罕见病，患者由于基因突变而使得胆汁分泌受损或排泄出现障碍，由此导致的胆汁积聚在肝细胞中，出现一系列肝病和症状。

　　PFIC好发于儿童，其特征是持续或剧烈瘙痒、黄疸、体重增加/生长缓慢等，大大降低了患儿的生活质量。

　　而且，由于胆汁淤积在肝细胞中，患儿在出生后10年内就会出现肝硬化和肝功能衰竭，并且几乎所有PFIC患者，在30岁之前都需要进行治疗。

　　目前，尚未有获批治疗PFIC的药物，多数患者仍辅助治疗和手术为主，包括熊去氧胆酸、消胆胺、利福平等药物来降低胆汁酸和缓解瘙痒，以及胆道分流手术(BDS)和肝移植等手术方式。

　　而对于无法手术的患者，在成年前就可能因肝衰竭而死亡，活不过30岁，亟需更好的疗法。

　　▌回肠胆汁酸转运体抑制剂：Odevixibat

　　Odevixibat是一种有效的、非全身性回肠胆汁酸转运抑制剂(IBATi)，在小肠局部发挥作用。Odevixibat不仅无须冷藏，还对于年龄较大的儿童可以作为胶囊服用，或者打开后撒在食物上，且只需每日用药一次，随餐服用即可，可大大提高了儿童患者群体服药的依从性。

　　此外，该药还被授予“孤儿药”称号，用于治疗Alagille综合征、胆道闭锁和原发性胆汁性胆管炎。

　　▌降低血清胆汁酸，改善瘙痒!

　　这一批准是基于PEDFIC1和PEDFIC2两项临床试验积极数据的支持。PEDFIC1和PEDFIC2是治疗PFIC有史以来最大的、全球性的、3期试验。

　　在PEDFIC1(一项随机、双盲、安慰剂对照研究)中，结果显示：

　　Odevixibat治疗组患者到了瘙痒改善和血清胆汁酸降低的主要终点。

　　而在PEDFIC2(一项长期、开放标签的3期扩展研究)中，结果显示：

　　接受48周的治疗，Odevixibat能持续降低患者的血清胆汁酸，并改善了患者的瘙痒评估、生长和其他肝功能标志物。

　　在两项研究中，Odevixibat的耐受性良好，腹泻/频繁排便这些最常见的胃肠道不良事件的发生率很低，且没有严重的治疗相关不良事件。

　　目前，Odevixibat在多项临床试验中进行评估，包括针对胆道闭锁患者的BOLD3期研究和针对Alagille综合征的ASSERT3期研究。后者有望在明年公布结果。

　　Odevixibat是首款获批治疗儿童胆汁淤积性肝病的药物，对任何亚型都有效，为这类患者带来了一种无需手术的非手术治疗选择。而且，该药还能随餐服用，增加小孩服药的依从性，降低了肝移植的可能性，减轻患儿家庭的负担。