肺癌是全球及中国癌症相关死亡率的首要原因。数据显示，2020年中国肺癌新增患者82万人，死亡人数更是多达71万。

　　肺癌中有80%是非小细胞肺癌(NSCLC)。在NSCLC患者中，大约83%的患者表达HER3蛋白，这会增加癌症转移的几率，降低患者的生存率，并对标准治疗(包括TKI靶向治疗)产生耐药性。

　　目前，国际上尚无获批的靶向HER3的疗法。

　　近日，FDA授予 Patritumab Deruxtecan 突破性疗法认定，用于治疗接受第三代TKI和铂基疗法治疗期间或之后疾病进展的转移性或局部晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　这一认定是基于U31402-A-U102 3队列1期研究(NCT03260491)的剂量爬坡和2个扩展队列的研究结果。

　　Patritumab Deruxtecan是一种潜在靶向HER3的抗体偶联药物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向肿瘤细胞表面特定抗原的人源化单克隆抗体与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan(依沙替康)衍生物链接在一起，可靶向递送细胞毒性药物至癌细胞内，与普通化疗相比，可减少细胞毒性药物的全身暴露。

　　该研究的剂量爬坡部分和剂量扩展队列1的延长随访数据已在2021年ASCO年会上公布。

　　结果表明

　　在57例既往接受过TKI和铂类化疗的患者中，给药剂量为5.6 mg/kg时，Patritumab Deruxtecan的确认客观缓解率(ORR)为39%;疾病控制率(DCR)为72%，中位无进展生存期(PFS)为8.2个月。

　　在44名曾接受过Tagrisso和铂类化疗的患者中，该药也显示出类似的疗效，确认的ORR为39%，DCR为68%，中位PFS为8.2个月。

　　其他数据表明

　　在之前接受TKI和铂类化疗的应答者(n = 57)中，2%的患者完全缓解，37%的患者部分缓解，33%的患者病情稳定，16%的患者出现疾病进展，12%的患者无法评估。

　　在该亚组中，中位缓解时间为2.6个月(范围1.2-5.4)，中位缓解持续时间为6.9个月。

　　Patritumab Deruxtecan在25例有脑转移病史的患者中，确认的ORR为32%，PFS中位数为8.2个月。在27名无脑转移病史的患者中，确认的ORR为41%，PFS中位数为8.3个月。

　　在安全性方面，所有接受5.6 mg/kg剂量Patritumab Deruxtecan的患者均出现了某些治疗紧急不良反应(TEAEs);11%的TEAE需要停药，21%的TEAE需要降低剂量，37%的TEAE需要暂停用药。

　　7%的患者经历了致命的TEAE：包括疾病进展、呼吸衰竭和休克。74%的患者经历了3级或更高级别的TEAE。

　　好医友介绍，作为抗癌界的“网红”，ADC药物未来的应用空间确值得我们期待，相信会有更多重磅ADC药物问世。

　　随着医学的发展以及各类新疗法的应用，晚期肺癌患者的预后也已取得了较大的提升。我们有理由相信，肺癌在不远的将来将真正成为一种慢性病。