近些年，火热的免疫疗法已在肿瘤治疗中占据一席之地，无论是单药，还是联合靶向疗法、化疗都有应用。

　　不过，免疫疗法单药使用时，患者的客观缓解率不高，或需筛选PD-L1表达人群，联合其他疗法又面临着毒性增加或无应答等情况。除了联合用药外，还有什么更好的办法来增加免疫疗法的疗效呢?

　　一项双功能性免疫疗法带来好消息。通过增加新的抗肿瘤靶点，一药两靶，有望规避传统免疫疗法的局限性。

　　近日，在研双靶点广谱抗癌药Bintrafusp alfa(M7824)的临床数据惊艳，有望作为单药疗法，治疗一线含铂类化疗失败或不耐受的局部晚期或转移性胆道癌(BTC)患者。

　　▌“凶险”的胆道癌

　　胆道癌(BTC)是一种侵袭性胃肠道癌症，发生在胆道，包括胆囊癌和胆管癌，约占所有成人癌症的3%。

　　全球每年有超21万人确诊胆道癌，中国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一。

　　胆道癌早期症状不明显，大多数患者确诊晚期胆道癌后，已失去了手术的机会，加上对肿瘤放化疗均不敏感，基本无药可医。而那些接受潜在根治性手术的患者，其复发率也很高。

　　对于一线化疗后出现疾病进展的晚期胆道癌患者，目前的标准治疗是以吉西他滨为基础的联合化疗方案，治疗选择大大受限，且疗效并不理想，患者的生存期还不到1年，比“癌王”胰腺癌还要凶险。

　　而且，目前胆道癌尚无获批的二线标准疗法，而化疗、免疫疗法在胆道癌患者中的应答率很低。

　　▌创新双抗：Bintrafusp alfa

　　Bintrafusp alfa(M7824)是一种新型PD-L1和TGF-?双特异性抗体药物，能够在抑制PD-1/PD-L1通路，发挥T细胞杀伤肿瘤细胞的同时抑制TGF-β通路，进而抑制肿瘤细胞的增殖，促进其凋亡。

　　上皮间质转化(EMT)是肿瘤进展和耐药性的标志，在胆道癌中起重要作用，并已证明是由TGF-β信号触发的。

　　基于这一作用机理，Bintrafusp alfa有潜力提升患者的无进展生存期，并降低联合用药的毒副作用。

　　在临床前研究中，Bintrafusp alfa的数据引起轰动，全部试验动物对其产生应答，无进展生存期更是达到了100%!

　　▌临床数据惊艳，潜力巨大!

　　在一项纳入159例胆道癌患者的临床试验中，随访时间9个月，结果显示：

　　Bintrafusp alfa单药治疗组患者的客观缓解率(ORR)为10.1%。证明了其单药的疗效和持久性，且安全性可控。

　　虽然该研究尚未达到预定的阈值，但由于表达PD-L1的复发或转移性胆道癌患者目前单药免疫治疗的ORR仅为5.8%。

　　这一结果也让我们看到了Bintrafusp alfa在未被满足治疗需求的胆道癌患者中的潜力，未来有望成为这一类患者的二线疗法。

　　此外，在多项1期临床试验中，已有不少肿瘤患者接受Bintrafusp alfa治疗，涉及胰腺癌、肺癌、宫颈癌等10多种类型。其中，部分试验结果数据积极，将继续下一步的研究。