数据显示：全球乳腺癌年新发病例高达226万例，已超过肺癌成为女性第一高发癌症。中国女性乳腺癌的新发病例数和死亡病例数位居世界前列，女性乳腺癌发病例数占全球发病人数的11.2%。

　　近年来，乳腺癌已进入精准治疗时代，其中内分泌治疗和靶向治疗是精准治疗的典范。

　　然而，对于激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者来说，在CDK4/6抑制剂和内分泌疗法治疗后病情出现进展时，亟需更好的治疗方案。

　　近日，FDA已授予Gedatolisib快速通道指定，作为一种潜在的治疗选择，用于治疗CDK4/6治疗后疾病进展的激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者。

　　这种可逆的双重抑制剂可选择性地靶向PI3K和mTOR的所有I类亚型。值得注意的是，该药的作用机制和药代动力学特性与其他靶向PI3K、mTOR的已获批及在研药物有着显著差异性。

　　由于Gedatolisib可以抑制所有I类PI3K亚型，因此它比其他亚型特异性PI3K抑制剂更好地限制耐药性的潜在发展。

　　此外，该药物可以解决当PI3K亚型在没有mTOR抑制的情况下被靶向时可能产生的耐药机制。

　　一项多中心、开放标签、1b期临床试验招募了103名18岁以上的经组织学或细胞学证实诊断为雌激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者。她们被分为4个治疗组。

　　A组患者接受Gedatolisib +哌柏西利和来曲唑作为一线治疗，共31人。

　　B组患者未使用过CDK抑制剂，接受Gedatolisib + 哌柏西利/氟维司群作为二线治疗，共13人。

　　C组患者此前使用过CDK抑制剂，接受Gedatolisib + 哌柏西利/氟维司群作为二线/三线治疗，共32人。

　　D组患者此前使用过CDK抑制剂，接受Gedatolisib + 哌柏西利/氟维司群作为二线/三线治疗，服药3周、停药1周，共27人。

　　主次要终点包括安全性、客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、中位无进展生存期(PFS)。

　　结果显示：

　　* 客观缓解率分别为：A组85%、B组77%、C组32%、D组63%。

　　* 临床获益率分别为：A组96%、B组100%、C组79%、D组96%。

　　* 中位无进展生存期分别为：A组31.1个月，B组11.9个月，C组5.1个月，D组12.9个月。

　　* 常见的不良反应包括口腔炎、中性粒细胞计数下降、疲劳、呕吐、贫血等。

　　总体而言，Gedatolisib联合治疗的方案效果都很不错。C、D两组患者的数据还证实，对于治疗线数相同的患者，使用同种药物、不同的治疗方案，疗效还有可能获得提升。

　　好医友医疗网乳腺癌专家Linnea Chap博士介绍，内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段，但耐药是亟待解决的问题。Gedatolisib联合疗法的试验数据令人鼓舞，这种治疗方案或将成为解救乳腺癌内分泌治疗耐药的新策略。

　　参考来源：

　　https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-Gedatolisib-for-metastatic-breast-cancer