近日，美国FDA正式批准了首款无化疗口服治疗方案--Venclexta(venetoclax)加Rituxan(rituximab美罗华)，用于治疗存在或不存在17p删除突变且既往已接受至少一种疗法治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是最常见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)，以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。中位发病年龄60~75岁，男女比例为2∶1。

CLL患者大部分经初始治疗后会获得短暂缓解，但之后极易复发。即使进行再次治疗，缓解持续时间也会越来越短，故被认为是一种不可治愈的疾病。SLL则是一种类似于CLL的疾病，但主要病发于淋巴结，尚缺乏有效的治疗方案。

本次获批的这款联合疗法，有望给CLL/SLL患者带来希望。

由艾伯维与基因泰克共同开发的Venclexta是一款选择性的B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)抑制剂。BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)中发挥重要作用，可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。Venclexta可抑制在慢性淋巴性白血病中过量表达的BCL-2蛋白。恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。

Rituxan则是一款针对CD20的单克隆抗体，通过显著降低血液中的特异性免疫细胞B细胞的数量来起作用。自1997年上市以来，其适用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和类风湿性关节炎患者的治疗。

在一项名为MURANO的3期临床试验中，这款联合疗法的疗效和安全性得到了验证。试验结果显示，与标准护理化疗免疫方案(Bendamustine +Rituxan)相比，固定持续时间的Venclexta+Rituxan方案治疗使复发性或难治性CLL(R/R CLL)患者无进展生存期(PFS)显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低81%、总缓解率(ORR)大幅提高(92% vs 72%)。

安全性方面，Venclexta+Rituxan方案最常见的不良反应(发生率≥20%)为中性粒细胞减少、腹泻、上呼吸道感染、疲劳、咳嗽和恶心。

艾伯维首席科学官兼研发执行副总裁Michael Severino博士表示，“与标准疗法相比，Venclexta让患者有了全新的方法，来显著减少他们疾病进展的风险。这一组合让之前经治的CLL或SLL患者能用上无需化疗的定时疗法，让患者在大约2年后停止治疗，这对患者而言是重要一步。我们期待能继续为罹患难治血液癌症的患者提供新的治疗方案。”

参考来源：药明康德、生物谷