今年3月，美国Vanderbilt Ingram癌症中心Horn等报告的Ⅰ/Ⅱ期研究显示，Ensartinib对间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者有效且有良好的耐受性。

关于ALK阳性非小细胞肺癌

肺癌当中，非小细胞肺癌是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，并且大约有3-8%的NSCLC患者具有ALK突变。ALK(间变性淋巴瘤激酶)是一种受体酪氨酸激酶，在多种肿瘤细胞中高表达，从而成为一个极为关键的癌症治疗靶点。

曾经，相较无ALK基因突变的患者，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗选择相当有限，出现“癌细胞脑转移”的几率也更高。而2011年ALK靶向药物Crizotinib(克唑替尼)的出现，彻底改变了携带ALK染色体重组的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。不过，该药的局限性在于，大部分患者在接受治疗后的12个月内就对克唑替尼产生耐药性，对发生脑转移的患者疗效也有限。

关于Ensartinib(X-396)

Ensartinib是由贝达药业与美国Xcovery公司共同开发针对肺癌的新一代ALK抑制剂，拟用于ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线和二线治疗。它具有抗ALK的活性，也可靶向MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK。根据2016年ESMO会议发布的I/II期研究数据，大多数未使用过克唑替尼的非小细胞肺癌患者Ensartinib治疗有效。Ensartinib治疗克唑替尼耐药患者也有很好疗效。ALK阳性患者脑转移的比例很高，Ensartinib也能有效治疗CNS转移;亦可用于其他二代ALK抑制剂(比如Ceritinib 和Alectinib)治疗后进展的患者。

Vanderbilt Ingram癌症中心的研究人员，在该项剂量递增研究中入组晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，37例患者被纳入剂量递增研究，60例被纳入剂量扩展研究，以评价Ensartinib的安全性并确定其在Ⅱ期临床试验的推荐剂量(RP2D)，并评估其在第一项患者中进行的Ⅰ/Ⅱ期临床试验的药代动力学及抗肿瘤活性。

结果显示，在治疗剂量≥200 mg的ALK阳性可评效患者中，缓解率(RR)为60%，中位无进展生存期(PFS)为9.2个月。 ALK、TKI初治患者RR为80%，中位PFS为26.2个月。 既往仅接受克唑替尼治疗的患者中，RR为69%，中位PFS为9.0个月。其可带来中枢神经系统缓解，颅内RR为64%。

目前，Ensartinib正在进行国际多中心III期临床研究，我们期待这款新药能够顺利抵达治疗终点，早日造福ALK阳性肺癌患者。

来源：好医友

参考来源：全球肿瘤快讯、贝达药业官网