近日，哈佛大学和新加坡南洋理工大学的一项研究发现，前列腺素E1(PGE1)和A1(PGA1)这两种分子能提高大脑多巴胺的水平，有望开发出一种新的治疗方法来减缓帕金森病。

试验结果表明：PGE1和PGA1能通过结合Nurr1来促进体内多巴胺的产生，并且明显改善了帕金森病小鼠的运动功能。该研究结果已发表在《自然化学生物学》期刊上。

帕金森，第二大神经退行性病

帕金森病是仅次于阿尔茨海默氏病的第二大最常见的神经退行性疾病，影响了全球700至1000万人，目前尚无完全治愈的方法。

患有这种疾病的患者大脑中的多巴胺水平降低，导致他们难以控制运动，出现手震、手臂、腿部肌肉震颤和僵硬等症状。它们还会出现一些非运动症状，例如睡眠障碍，抑郁和嗅觉丧失，给患者带来巨大的生活、经济和心理负担。

因为帕金森病的进展主要与大脑中多巴胺的产生影响有关，所以当下的治疗主要以控制多巴胺分泌的药物或使用电流进行脑深部电刺激等治疗为主。

不过，这些疗法有一定的副作用。而且，药物的作用有限，只能解决患者的症状，不能减缓或终止疾病。

前列腺素对抗帕金森病的关键

前列腺素是人体内多种激素之一，负责多种身体功能，例如平滑肌的收缩和松弛、血管的扩张和收缩、血压的控制以及炎症的调节。

而通过试验，研究人员发现了一对“分子对”：前列腺素E1(PGE1)和前列腺素A1(PGA1)，它们可能是提高多巴胺水平和逆转帕金森病的关键。

PGE1和PGA1是通过与Nurr1结合来提高大脑的多巴胺水平。Nurr1是一类对大脑多巴胺的发育和维持至关重要的蛋白质，此前就有科学家研究Nurr1并讨论将其作为治疗帕金森病的潜在靶标。

不过到目前为止，科学家们尚未研究出它们在激活Nurr1的多巴胺功能中的调控作用

研究人员一直在体内寻找能使Nurr1活化的分子，最后终于成功地找到专门作用于Nurr1的“分子对”：PGE1 / PGA1，不仅可激活Nurr1蛋白，还会对大脑产生神经保护作用。

鉴于帕金森病的所有候选药物在临床试验中均未表现出神经保护能力，因此，这一发现可能会为对抗帕金森病提供一条新的途径——开发针对Nurr1蛋白的药物。

PGE1 / PGA1激活Nurr1改善运动功能

为了识别和描述PGE1/PGA1是如何激活Nurr1的，研究团队利用核磁共振和x射线晶体学来破译相关分子的结构，首次成功地揭示了PGE1/PGA1结合如何激活Nurr1的。

通过分子相互作用的揭示，研究人员了解到了Nurr1在健康和疾病(如帕金森氏病)中的生物学功能和调控功能。

这些细胞试验的发现随后得到了帕金森病体内试验的验证。患病小鼠的试验表明，当给予PGE1和PGA1时，他们可与Nurr1结合并激活它。Nurr1被激活，从而导致多巴胺产生明显增加，小鼠的运动功能显著改善。同时，还防止了产生多巴胺的脑细胞的死亡。

其实，PGA1并非新生事物，而是一种已知具有抗炎和抗肿瘤特性的分子。PGE1等前列腺素正在应用于临床(例如在产科病例中)，这意味着该化合物可以被重新定位用来治疗帕金森氏病。

重要的是，这种新疗法可以作为一种潜在的治疗方式，减缓或停止疾病，而不是简单的解决其症状，且副作用更小。

目前，科学家们现在正在寻求设计一种PGE1 / PGA1的合成形式，并将其作为一种潜在的新药进行验证，这种新药可以靶向Nurr1，从而阻止或逆转帕金森病的发作。